EL PAIS 馃數 Descubierta una hormona capaz de fortalecer los huesos – Shango Media
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EL PAIS 馃數 Descubierta una hormona capaz de fortalecer los huesos

La ciencia ha empezado a desentra帽ar un viejo misterio que guarda el cuerpo humano durante la lactancia materna. Hasta ahora, no se hab铆a podido explicar con exactitud c贸mo era posible que la mayor铆a de mujeres lactantes mantuviesen relativamente robusta su salud 贸sea a pesar de destinar las reservas de calcio de su organismo a producir leche para amamantar a sus beb茅s. Un grupo de investigadores de la Universidad de California ha arrojado luz sobre este enigma y, en un estudio en ratones y c茅lulas humanas publicado en la revista Nature, los autores describen por primera vez una hormona, denominada CCN3, capaz de fortalecer los huesos. El hallazgo, que tendr谩 que ser confirmado en humanos, abre la puerta a estudiar una nueva diana terap茅utica contra la osteoporosis, una enfermedad caracterizada por la disminuci贸n de la densidad 贸sea y que puede provocar fracturas.

Cualquier persona puede sufrir osteoporosis, aunque ser mujer y mayor de 50 a帽os eleva el riesgo. El cuerpo femenino utiliza los estr贸genos (las hormonas sexuales) para preservar la masa 贸sea, pero cuando se produce un agotamiento de estas sustancias debido a la menopausia o a terapias antihormonales, el tejido 贸seo se degrada: los huesos se vuelven m谩s porosos y fr谩giles, resisten peor a los traumatismos y se rompen con m谩s facilidad. Ese fen贸meno sucede siempre que hay un descenso de los estr贸genos, excepto en un contexto: la lactancia materna. Ah铆 tambi茅n hay una ca铆da de las hormonas sexuales femeninas, pero, sorprendentemente, en esa situaci贸n, el v铆nculo entre el estr贸geno y el hueso parece que se separa, explican los autores: a pesar de caer los niveles de estradiol (un tipo de estr贸geno) y de aumentar la remodelaci贸n 贸sea 鈥攅l proceso de reestructuraci贸n del hueso, que est谩 constantemente eliminando el tejido viejo y formando nuevo鈥 para satisfacer la demanda de calcio de los beb茅s durante la lactancia, la masa 贸sea de la madre se mantiene bastante y, aunque puede ocurrir, es poco frecuente que se produzca osteoporosis o fracturas. Pero no se sab铆a por qu茅.

hace m谩s de cinco a帽os para esclarecer el enigma, cuenta la autora principal y profesora de Farmacolog铆a Molecular Celular de la Universidad de California en San Francisco, Holly Ingraham: en ratones modificados gen茅ticamente a los que se les elimin贸 un receptor de estr贸genos ubicado en un grupo de neuronas del hipot谩lamo, los investigadores encontraron que en las hembras, pero no en los machos, se produc铆an enormes aumentos de masa 贸sea. 鈥淓n estudios de seguimiento durante los siguientes cinco a帽os, descubrimos que este fenotipo 贸seo se produjo debido a un factor circulante [vectores de comunicaci贸n entre c茅lulas y tejidos del cuerpo]. Finalmente, redujimos los factores potenciales a CCN3. Esta hormona proviene del cerebro y se parece a un factor de crecimiento. Es capaz de formar huesos fuertes y reparar fracturas. Luego demostramos que es relevante en las hembras de control [y no solo en las mutantes] durante la lactancia鈥, se帽ala la investigadora en una respuesta por correo electr贸nico.

A CCN3 la han bautizado con el nombre de 鈥渉ormona cerebral materna鈥. Se encuentra en el hipot谩lamo 鈥攗na regi贸n del cerebro que controla la producci贸n de hormonas鈥, pero solo est谩 presente en ratones hembra y durante la lactancia. Ingraham explica que esta sustancia act煤a sobre las c茅lulas madre esquel茅ticas, que se convertir谩n en hueso y cart铆lago. 鈥淓l CCN3 se puede encontrar en varios tejidos, incluyendo el cerebro, pero creemos que se libera en la sangre solo en las madres lactantes porque se produce en las neuronas que residen cerca de una de las cuatro ventanas del cerebro: estas son regiones con fugas, en donde hormonas pueden entrar o salir del cerebro. Sugerimos que CCN3 se fabrica para garantizar que se pueda formar suficiente hueso mientras est谩 siendo privado de calcio para producir leche durante la lactancia鈥, apunta la investigadora.

Sugerimos que CCN3 se fabrica para garantizar que se pueda formar suficiente hueso mientras est谩 siendo privado de calcio para producir leche durante la lactancia鈥

Holly Ingraham, profesora de Farmacolog铆a Molecular Celular de la Universidad de California.

El potencial terap茅utico de esta hormona est谩 en estudio. Por lo pronto, los investigadores han constatado que mejora la reparaci贸n de las fracturas cuando se administra fuera de su entorno, en modelos de hueso en laboratorio, y tambi茅n cuando se administra en ratones. 鈥淟e dimos esta hormona a ratones de control (hembras j贸venes y viejas, hembras sin estr贸geno y machos). En todos los casos construimos y fortalecemos los huesos. Tambi茅n mostramos en c茅lulas madre 贸seas humanas que CCN3 es anab贸lico [favorece la creaci贸n de hueso] y aumenta la mineralizaci贸n u osteog茅nesis [el proceso deformaci贸n del tejido 贸seo]鈥, apunta la cient铆fica.

Ingraham admite que estas investigaciones est谩n en fases muy iniciales y todav铆a tienen que medir esta hormona en las mujeres, pero ya est谩n empezando a estudiar qu茅 pasa con CCN3 fuera del contexto de la lactancia. 鈥淪eg煤n nuestros modelos de rat贸n, sugerimos que esta hormona permanece inactiva durante periodos sin embarazo, en la gestaci贸n y en periodos posteriores al destete. Solo aparece durante la lactancia鈥. Con todo, a帽ade, m谩s all谩 de su funci贸n para fortalecer el hueso mientras la madre amamanta al beb茅, mantiene la puerta abierta a que tenga otras funciones todav铆a por descubrir. 鈥淯na vez identifiquemos el receptor de esta hormona, sabremos m谩s鈥, augura.

Potencial terap茅utico contra osteoporosis

En la pr谩ctica, este hallazgo abre una puerta a nuevas l铆neas de investigaci贸n contra la osteoporosis, que afecta a una de cada tres mujeres y uno de cada cinco hombres mayores de 50 a帽os. 鈥淎unque todav铆a hay mucho m谩s por hacer, estamos entusiasmados de traducir este descubrimiento a muchas condiciones relacionadas con el esqueleto, como la osteoporosis, la reparaci贸n de fracturas, los trastornos gen茅ticos como la osteog茅nesis imperfecta, el tratamiento de la p茅rdida 贸sea prematura que ocurre en mujeres que reciben terapias anti hormonales, la regeneraci贸n de cart铆lago y los implantes dentales鈥, enumera.

Ingraham tambi茅n pone en valor que este descubrimiento hubiese sido imposible si no se hubiese investigado con ratones hembra, algo que ha ocurrido en numerosas ocasiones en la ciencia, donde se empleaban de forma prioritaria animales macho. 鈥淐reo firmemente que los esfuerzos por aprovechar las fluctuaciones hormonales y las fases din谩micas de la fisiolog铆a femenina durante la vida, conducir谩n a nuevos descubrimientos biol贸gicos que ser谩n relevantes tanto para mujeres como para hombres, como muestra nuestro estudio. Las respuestas fisiol贸gicas necesarias para quedar embarazada, mantener un embarazo y cuidar a la progenie, son profundas y 煤nicas para las mujeres. Resolver los enigmas cient铆ficos con relaci贸n a las diferencias de sexo o condiciones relacionadas con la mujer y cerrar las brechas de financiaci贸n para la salud de la mujer, mejorar谩 la salud de todos鈥, reflexiona.

Pilar Peris, reumat贸loga del Hospital Cl铆nic de Barcelona y miembro del grupo de trabajo de patolog铆a metab贸lica 贸sea de la Sociedad Espa帽ola de Reumatolog铆a, apunta que esta investigaci贸n es 鈥渕uy interesante鈥 para explicar ese v铆nculo entre el cerebro, las hormonas y el hueso durante el embarazo y la lactancia, pero llama a la cautela con la interpretaci贸n de los resultados: 鈥淭oda esta teor铆a parece interesante, pero es un estudio en ratones. No tenemos datos en humanos. Esto parece que frena y hace que pierdas menos hueso, pero hay que ver qu茅 papel jugar谩 este factor en humanos鈥.

En la misma l铆nea, Esteban J贸dar, miembro del Grupo Metabolismo Mineral y 脫seo de la Sociedad Espa帽ola de Endocrinolog铆a y Nutrici贸n, asegura que este hallazgo es 鈥渁tractivo como potencial diana terap茅utica, pero se requieren m谩s estudios鈥 para confirmar los resultados, matiza. 鈥淟a biolog铆a molecular nos desvela c贸mo funciona una parte de la fisiolog铆a, pero tambi茅n de la fisiopatolog铆a. Por tanto, nos puede dar una diana que podemos manipular y acceder a tratamientos de enfermedades. Si esta mol茅cula nos permite identificar una forma de generar m谩s osteoblastos [c茅lulas del hueso implicadas en la formaci贸n de tejido 贸seo], es una potencial diana terap茅utica鈥, se帽ala el endocrin贸logo, que no ha participado en este estudio.

J贸dar se帽ala que, si bien ya hay f谩rmacos contra la osteoporosis 鈥攃entrados especialmente en evitar que se pierda m谩s hueso (catab贸licos), aunque tambi茅n hay algunos que favorecen la formaci贸n de hueso (anab贸licos)鈥, 鈥渘o es un arsenal perfecto鈥. 鈥淩educimos un 50% las fracturas de cadera y m谩s de un 80% la fractura vertebral m煤ltiple. Est谩 muy bien, pero ser铆a muy bienvenido una nueva diana, sobre todo, si aumenta la formaci贸n 贸sea鈥, reflexiona.

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